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四川首家科创板公司成都先导:CRO药物发现领域创新者,但是DEL技术..._甘肃食品流通许可证报价

2019年11月22日,上交所科创板公告IPO审议结果  。同意成都先导药物开发股份有限公司(简称“成都先导”)发行上市(首发) !这也是四川首家科创板公司,

成都先导成立于2012年,由英国皇家化学学会会士 JIN LI(李进)回国创业。创立至今围绕DEL技术潜心研发!专注于创新药早期先导化合物的发现   ,

虽然成都先导依赖单一技术和业务,核心技术应用前景未明仍待证实。但科创板上市委员会最终还是让过了!

这在风云君看来  ,科创板在鼓励先进技术企业上市方面具有极大的包容性和创新性。

我们就具体看看成都先导这家公司业务和技术情况,

一、行业深度裂变诞生了CRO药物发现的细分市场,

成都先导处于一个非常新的行业,风云君在《不爱研发爱并购 。股价逢高就减持:泰格医药和药明康德的市值差3倍 !业绩差5倍 | 独立评级》中提过CRO行业诞生的背景:,

随着全球新药研发竞争的加剧  ,国内外大型制药企业为缩短新药研发生产周期 。降低研发风险 !聚焦于最核心、最有价值的研发业务——疾病机制的研究和新药靶点的发现,而将其他环节外包出去   。

而外包出去的,就有合同研发服务(CRO)、合同生产业务/合同生产研发业务(CMO/CDMO)  。分别对应新药研发领域中的临床前研究及临床研究、定制化及研发服务等产业链中的不同环节!

CRO(医药合同研发服务)是医药行业深度纵向发展的必然产物 ,是药企为降低研发成本从而专业化分工的结果 。而成都先导所处的行业更细分!为临床前CRO的药物发现研究 ,

在整个CRO行业中,国内药物发现CRO、临床前CRO与临床CRO的市场份额占比分为11.48%、32.37%、56.16%。而对比国际上药物发现CRO、临床前CRO与临床CRO的市场份额占比分为22.7%、10.0%、67.3%!

因为国内药物研究依然以仿制药为主,随着国内药企对创新药物研究的重视   。预计药物CRO市场份额将会继续提高 !

这个行业有些做得比较大的公司,往往覆盖“药物发现—临床前研究-临床研究”多个阶段。比如营收近100亿、市值高达1400多亿的药明康德!

成都先导只做药物发现这一小阶段,其中涉及生物靶点确定、建立药物筛选模型、苗头/先导药物发现及先导药物优化四大环节。

但药物发现与药物筛选也有很多种技术手段可选,成都先导采取的是DNA编码化合物库技术(简称“DEL技术”)。

(成都先导所采用的技术定位一览) ,

因此中国药物发现CRO企业有100多家的,但国内就貌似DEL技术起家有知名度的只有成都先导一家。不同企业技术和服务是不一样的  !

即使是放眼全球,也只有医药巨头GSK(英国)、X-Chem(美国)、HitGen(中国的成都先导)和 Nuevolution(丹麦)四家公司技术应用较为成熟和在行业内认可度较高。

其中GSK(葛兰素史克)是对DEL技术应用最为成熟,规模最大的企业  。2014年3月到 2016年6月期间所有公开报道的通过DEL技术发现并优化的活性分子中!由GSK发现的占据近7成比例,但是GSK的技术仅供自用。不对外服务

从隶属国家食品药品监督管理局(SFDA)南方医药经济研究所的广州标点咨询机构发布的《国内外CRO行业市场研究报告》中,2015年-2019年3月DEL全球合作项目。占比最高的是成都先导(HitGen) !

谈了这么多DEL技术究竟是什么?  ,

DEL技术的基本原理其实就是数学上的排列组合   ,通过组合化学的合成方法实现DNA编码化合物库。将已经编码标记的不同小DNA片段拼接起来 !即通过m+n+i个反应就能产生m×n×i种大的DNA片段 ,

这样相当于每个DNA都有了固定的ID标记,有了这个编码库。筛选时就把带生物靶点的药物和DNA编码库放一起!基于亲和力的进行匹配结合  ,最后洗掉亲和力较弱的化合物  。然后再解码究竟是哪个DNA片段!就知道对应靶点作用的基因片段是哪个了 ,最后再人工合成这个DNA片段检验。

从DEL的技术原理就可以知道其局限性:(1)DNA合成过程中必须要在水溶剂中;(2)合成过程存在一定不确定性;(3)DEL是基于亲和力筛选 ,对难以表达纯化的靶点或者基于功能的筛选就比较困难。

除DEL技术本身具有局限性不适用所有的合成之外  ,风云君还发现。成都先导采用的DEL技术并不是药物发现的主流技术!前景也有待证实 ,

根据J.Med.Chem 2018 年在药物化学期刊《Journal of Medicinal Chemistry》中发表的一篇文章阐述,2016-2017 两年间发表在 J.Med.Chem期刊上的66个临床候选化合物的发现策略主要可分为6种。应用分别占比为:!

已知活性化合物(Known compounds)(43%);  ,

高通量筛选(HTS)(29%);

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基于结构的药物设计(SBDD)(14%);

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定向筛选(Focused Screens)(8%); ,

基于分子片段的药物设计(Fragment screens)(5%);,

DNA编码化合物库技术(DELT)(1%)  ,

也就是说药物发现的主流技术是已知活性化合物(Known compounds)和高通量筛选(HTS),而采用DEL技术的不足1%   。属于非主流技术!

此外根据目前公开信息,全球范围内尚没有通过DEL技术筛选并研发成功新药上市的案例。这意味DEL技术能否成功是需要证实的  !风云君认为这是成都先导发展最大的风险 ,

最快的进度是GSK的临床Ⅱ期阶段,目前有3个药物。

(数据来源:广州标点之米内网全球药物研发数据库),

成都先导也有1个药物处于临床I期,

因为DEL技术是1992年才由美国 Scripps 研究院的科学家Sydney Brenner(2002年诺贝尔生理学与医学奖获得者)和Richard Lerner(时任 Scripps研究所所长)所提出,2012年专利才到期。也是这一年成都先导成立的 !2013年-2014年较为商业化服务合作才开始,技术起步和商业化发展的时间较短  。

加上药品研发成功率也比较低  ,平均250个临床前候选化合物可淘汰获得5个临床候选化合物。最后得到1个上市新药  !

这两个原因都是造成DEL技术目前没有一款新药上市的因素,

然而DEL技术最大的优点是筛选时间短  ,成本低可以实现对复杂靶点的筛选。因此也有不少公司纷纷试水这领域!尝试更换不同的药物发现策略来找靶点,

在市场利益的推动下,2018年下半年药明康德也推出了DEL技术平台 。为全球医药大巨头提供DEL建库和筛选服务  !正式和成都先导形成直接的竞争关系   ,

最后成都先导还面临关键的问题:依赖单一DEL技术   ,万一其中某种药物筛选和发现的技术有突破。导致效率更高和成本极低!则很有可能对公司业务带来极大的负面冲击,

2016年-2018年成都先导收入分别为0.16亿、0.53亿、1.51亿  ,收入增长很快  。其中占比较高的也是DEL筛选服务和DEL库定制服务!

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既然知道DEL技术的原理  ,我们很容易就了解成都先导是怎么赚钱的  。

化学合成服务也是DEL库建库中可实现的技术,收入占比7.9%。其他服务也是DEL库定制的后续技术培训服务费 !这两块业务其实可以合并到DEL库定制服务中  ,

化合物结构知识产权转让费是指DEL筛选服务之后,如果药企客户选择接受所获得化合物结构IP(知识产权是属于成都先导的) 。还需要支付给成都先导一笔费用!这个业务收入占比也很少0.7%,

除知识产权IP转让外 ,成都先导还有另一外一种商业模式“里程碑费”:也是在DEL筛选服务中。假如转让的化合物项目进入某个关键阶段(比如毒理试验、临床Ⅰ期、临床Ⅱ期、临床Ⅲ期及药物上市等)  !还可以根据合同约定获得一笔固定费用,金额从几百万到几千万不等 。

在这里要重点提一下:往往很多无形资产没有体现在报表当中,像微软的office软件、同花顺的软件……这些资产未来都可能产生很大收益的。很多投资者没有注意到   !而成都先导里程碑费则是未来可能获取额外收入和现金流的途径,甚至发挥重要作用 。但同样没有体现在财务报表当中!

目前成都先导没有里程碑费的收入   ,但风云君一查大吃一惊。合同金额高达61.58亿!

总而言之就是说成都先导在不同阶段收取不同费用:,

DEL建库阶段:化学合成服务、DEL建库定制服务;  ,

DEL筛选阶段:DEL筛选服务、其他服务(后期培训); ,

DEL筛选结束后:化合物结构知识产权转让费、里程碑费,

成都先导基本都是药企客户定制服务,按照约定合同确认收入。因此报表上会有预收账款和应收账款!

预收账款2019年1季度比2018年有所减少 ,不知道是不是在手订单存在下滑风险? 。

公司解释是客户的信用评级较高,并考虑到预付款金额可覆盖前期项目启动成本   。因此公司预收账款收取少!报告期内平均预付款比例有所下降  ,

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应收账款占比较少,风险不高但1年内居然不计提坏账。对比竞争对手的会计处理方式较为宽松 !

如今成都先导已经跟全球制药企业建立了客户关系 ,包括国外的辉瑞、强生、默沙东、赛诺菲、武田制药、勃林格殷格翰、利奥制药、 LG 化学、基因泰克等。还有国内的扬子江药业、天士力集团、先声药业等!以及支持新药研发的基金会(盖茨基金会)以及非药物领域公司(巴斯夫),

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从客户的质量和知名度来看 ,风云君认为成都先导的DEL技术得到了业界的认可并开始商业化了  。

不过成都先导的客户集中度比较高 ,2016年-2018年前五大客户收入占比78.42%、78.56%、71.13%  。

另外海外收入占比也较高,其中来自美国地区收入占比均超过80%  。中美之间贸易政策变化也会对成都先导业务开展产生重要影响  !

采购主要是原材料(高通量测序试剂盒、溶剂、DNA等)和服务(市场拓展、法律、技术等)  ,

风云君注意到成都先导2017年还采购了竞争对手药明康德的技术服务,主要是临床申报用药效、药代、毒理试验 。

风云君认为药明康德2018年下半年后自己也搞DEL技术服务,对客户而言CRO服务会更全面点。但成都先导会相对专业细分一些   !

经历2016年-2017年亏损后,成都先导终于在2018年盈利 。净利润为0.45亿  !

因此成都先导申报科创板只能选择上市标准一:市值不低于10亿,最近一年净利润为正且营业收入不低于1亿  。最近一轮融资(2018年5月)的增资估值为21.5亿!投资机构有巨慈有限、鼎晖新趋势、长星成长  ,可满足市值不低于10亿的条件 。

成都先导扭亏为盈的第一个原因是毛利率逐年提高,

其次是费用率在减少  ,由于成都先导是研究驱动型公司。因此研发费用占比是最高的  !

2016年-2018年研发费用率为100%、87%、41%  ,其中2016年-2017年如此之高的研发费用率。怎么能不亏呢?!

最后是政府补贴的其他收益也在增加 ,2016年-2019年3月的政府补贴分别为0.08亿、0.10亿、0.19亿、0.42亿。特别是2019年一季度  !政府补贴基本上和净利润持平了,

当然政府补贴是不可持续的   ,净利润占比较高也是成都先导的风险之一 。

这几年成都先导随着业务发展固定资产急剧增加 ,2016年-2018年金额分别为0.16亿、0.23亿和0.55亿 。风云君发现公司并没有钱买楼!固定资产主要是实验设备及器材,

不过成都天府国际生物城管理办公室给成都先导出租了一个办公楼,因此公司花了6458万装修。体现在长期待摊费用中!其实也算在固定资产的大范围内  ,

因此投资活动(含固定资产投资)也是成都先导花钱最多的地方   ,

截止2019年3月31日  ,成都先导账上货币现金有1.85亿   。其他流动资产(银行理财)有1.22亿  !

这次打算在科创板募资6.6亿,第一是进一步扩大公司DEL库的规模和技术优势;第二是上面提到在研药物的研发投入。

目前成都先导已建成分子结构超过4000亿种的DNA编码小分子实体化合物库——先导库,对比竞争对手Nuevolution仍少地多。未来打算在2019年底至2020年初将规模升级为万亿级别 !

当然衡量DEL技术的硬性指标不只是数量 ,还有质量质量包括库内分子结构的多样性和类药性(最终成药的可能性)。不过同行业未披露相关数据 !

根据成都先导的披露  ,截至2019年3月末。已累计完成超过100个生物靶标(25个靶标类型)的筛选 !整体筛选成功率约为65%,

总而言之根据DEL技术的原理,先导库规模是越大越好。因为能筛选出来的合适化合物概率就越大  !这是基本的思路,不过DEL这个技术太过超前   。真正商业化时间不长!而且尚未有筛选出来的药物上市 ,因此还处在验证阶段  。但有可能是一个药物筛选的方法突破 !

而且整体上成都先导管理规范和财务内控方面没有大的瑕疵  ,这次科创板上市委也让过会了。体现了监管层对科技创新的包容和鼓励!

这也是科创板定位的初衷——为科创企业服务,

本报告(文章)是基于上市公司的公众公司属性、以上市公司根据其法定义务公开披露的信息(包括但不限于临时公告、定期报告和官方互动平台等)为核心依据的独立第三方研究;市值风云力求报告(文章)所载内容及观点客观公正 ,但不保证其准确性、完整性、及时性等;本报告(文章)中的信息或所表述的意见不构成任何投资建议。市值风云不对因使用本报告所采取的任何行动承担任何责任   !

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